Нолипрел аргинин инструкция по применению

Инструкция к НОЛИПРЕЛ АРГИНИН ТАБ. №30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

№ UA/5650/01/01 от 10.11.2016 По рецепту

НОЛИПРЕЛ® аргинин ФОРТЕ

№ UA/5650/01/02 от 10.11.2016 По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Механизм действия. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте обладает аддитивным синергическим эффектом двух антигипертензивных компонентов.
Механизм действия периндоприла. Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечных желез и стимулирует распад брадикинина (вазодилатирующей субстанции) до неактивных гептапептидов.
Ингибирование АПФ приводит к:

  • снижению секреции альдостерона;
  • повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;
  • уменьшению ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не выявлено задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае продолжительного лечения.

Периндоприл снижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает работу сердца путем:

  • вазодилатирующего действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение преднагрузки;
  • уменьшения ОПСС — уменьшение постнагрузки на сердце.

В исследованиях, проведенных при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказано, что применение периндоприла приводит к:

  • снижению давления наполнения левого и правого желудочка;
  • снижению ОПСС;
  • увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
  • увеличению регионарного кровотока в мышцах.

Улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Механизм действия индапамида. Индапамид — это производная сульфонамидов с индоловым кольцом, которая фармакологически подобна тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.
Фармакодинамические эффекты. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте оказывают дозозависимое антигипертензивное действие на систолическое и диастолическое АД у пациентов с АГ любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата длится 24 ч. Снижение АД достигается менее чем за 1 мес без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.
PICXEL — мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивали влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхоКГ).
В ходе исследования PICXEL пациенты с АГ и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) были рандомизированы в 2 группы: часть пациентов принимали 2 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) + 0,625 мг индапамида, остальные принимали 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы согласно показателям АД: дозу периндоприла тертбутиламина повышали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), а дозу индапамида — до 2,5 мг, или дозу эналаприла повышали до 40 мг 1 раз в сутки. Продолжили принимать препараты в стартовой дозе 34% пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% пациентов — в группе эналаприла (10 мг).
В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно больше у пациентов, которые получали периндоприл/индапамид (–10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (–1,1 г/м2). Различие между двумя группами составляло –8,3 (95% ДИ (–11,5, –5,0), p

Нолипрел аргинин — инструкция по применению

табл. п/плен. оболочкой, № 14, № 30

Периндоприла аргинин 2,5 мг

Индапамид 0,625 мг

Прочие ингредиенты: мальтодекстрин, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).

2,5 мг периндоприла аргинина соответствует 1,6975 мг периндоприла.

№ UA/5650/01/01 от 15.12.2006 до 15.12.2011

НОЛИПРЕЛ® аргинин ФОРТЕ

табл. п/плен. оболочкой, № 14, № 30

Периндоприла аргинин 5 мг

Индапамид 1,25 мг

5 мгпериндоприла аргинина соответствует 3,395 мг периндоприла.

№ UA/5650/01/02 от 15.12.2006 до 15.12.2011

Лекарственная форма

Фармакологические свойства

Нолипрел аргинин — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят периндоприл — ингибитор АПФ и индапамид — сульфонамидный диуретик. Нолипрел аргинин имеет выраженное антигипертензивное действие, снижает систолическое и диастолическое АД. Этот эффект дозозависим. Нолипрел аргинин эффективно действует на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема препарата эффекта отмены не отмечают.

Фармакологическое действие препарата Нолипрел аргинин обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом. Доказана биоэквивалентность между препаратом Нолипрел (периндоприла тертбутиламин 2 мг/индапамид 0,625 мг) и препаратом Нолипрел аргинин (периндоприла аргинин 2,5 мг/индапамид 0,625 мг) по всем изучавшимся показателям для периндоприла, его активного метаболита периндоприлата и индапамида.

Фармакологические свойства периндоприла

Периндоприл — ингибитор АПФ (фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II). Таким образом периндоприл предотвращает образование обладающего сосудосуживающими свойствами ангиотензина II эндогенного вещества, которое является одним из факторов повышения АД. Периндоприл предотвращает распад брадикинина, эндогенного вещества, которое способствует расширению сосудов и уменьшению периферического сосудистого сопротивления. Применение периндоприла приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, снижению ОПСС благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не отмечают задержки воды и солей в организме и развития рефлекторной тахикардии при продолжительном лечении. Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.

Действие периндоприла реализуется через его активный метаболит — периндоприлат. Периндоприл эффективен при АГ любой степени тяжести (легкой, умеренно выраженной или тяжелой). Максимальное антигипертензивное действие после однократного приема внутрь развивается через 4–6 ч и длится 24 ч. Нормализация уровня АД происходит на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. После прекращения лечения периндоприлом синдрома отмены не отмечают.

Периндоприл обладает вазодилатирующими свойствами и восстанавливает эластичность основных магистральных сосудов, корригирует гистоморфологические изменения в сосудах и уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Периндоприл уменьшает пред- и постнагрузку на сердце посредством вазодилатирующего действия (возможно посредством изменения метаболизма простагландинов).

Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков сердца; снижению ОПСС; увеличению МОК и повышению сердечного индекса; увеличению кровотока в миокарде. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Фармакологические свойства индапамида

Индапамид является сульфонамидным производным, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам и применяется при АГ. Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 ч и наступает при применении в дозе с минимальным диуретическим эффектом. АД снижается пропорционально повышению эластичности артерий и снижению резистентности периферических сосудов. Благодаря сложному механизму действия индапамид снижает АД, но не вызывает значительного повышения диуреза.

Читайте также  Лозап инструкция по применению при каком давлении отзывы

Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранный транспорт ионов (в первую очередь ионов кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина E2 и простациклина I2, обладающих вазодилататорным и ингибирующим агрегацию тромбоцитов действием.

Все это приводит к снижению ОПСС и предопределяет снижение АД. На уровне почек индапамид снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте нефрона, повышает выделение с мочой натрия и хлора, в меньшей степени — калия и магния, что способствует повышению диуреза.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

При повышении дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект не повышается, тогда как частота развития побочных эффектов возрастает. Если их эффективность недостаточна, не следует превышать рекомендуемую дозу.

В исследованиях разной продолжительности доказана нейтральность индапамида относительно метаболизма липидов (ТГ, ХС ЛПВП и ХС ЛПНП) и углеводов (в том числе у пациентов с сахарным диабетом).

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при их комбинированном применении не изменяются по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается и действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Антигипертензивный эффект обеспечивает периндоприлат, который связывается с АПФ. Поскольку прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, периндоприл аргинин следует принимать один раз в сутки утром перед завтраком. Отмечают линейную зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель дозозависим.

Периндоприлат выводится с мочой. Фаза равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также с сердечной и почечной недостаточностью. У последних рекомендуется подбирать дозу с учетом степени недостаточности и клиренса креатинина. Диализный клиренс периндоприла — 70 мл/мин.

Элиминация периндоприла замедляется у больных с циррозом печени, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается; коррекции дозы у таких больных не требуется.

Индапамид. Быстро и почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после однократного приема. Связывание индапамида с белками плазмы крови более 79%. Период полувыведения составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). При регулярном применении препарата наступает фаза равновесной концентрации, накопления индапамида не отмечают. Индапамид метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно с мочой (70%). У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.

Нолипрел аргинин — показания к применению

Противопоказания

Обусловленные периндоприлом: ангионевротический отек (отек Квинке) после применения любых ингибиторов АПФ в анамнезе; идиопатический или наследственный ангионевротический отек; период беременности (особенно II–III триместр).

Обусловленные индапамидом: тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 1/10); частые (>1/100, но 1/1000, но 1/10 000, но

Нолипрел Форте Аргинин №30 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

НолипрелÒ Форте Аргинин


НолипрелÒ Форте Аргинин

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит

активные вещества: периндоприла аргинин 5 мг (эквивалентно 3,395 мг периндоприла) индапамид 1,250 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А),

пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171).

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА04

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Связанный с периндоприлом:

Абсорбция и биодоступность

При приеме периндоприла быстро абсорбируется, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Периндоприл является пролекарством. 27% от принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Выведение
Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Особые категории пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется

Связанный с индапамидом:

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.

Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Биотрансформация и выведение

T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Особые категории пациентов

Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

НолипрелÒ Форте Аргинин это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами каждого из этих компонентов и аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.

Связанный с периндоприлом:

Периндоприл — ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме этого, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.

— снижению секреции альдостерона,

— увеличению активности плазменного ренина, по причине отсутствия обратной связи альдостерона,

— уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении

Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца:

— за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: уменьшение преднагрузки,

Читайте также  Препараты с калием и магнием при судорогах в ногах

— за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов: уменьшение постнагрузки.

Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:

— снижение давления наполнения в правом и левом желудочке,

— снижение общего периферического сосудистого сопротивления,

— увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса,

— усиление регионарного кровотока в мышцах.

Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Связанный с индапамидом:

Индапамид — это сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Он увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит таким образом к повышенному образованию мочи, оказывая гипотензивное действие.

Независимо от возраста пациентов НолипрелÒ Форте Аргинин оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем через 1 месяц бех тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает резкого эффекта.

В ходе PICXEL, многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования с активным контролем, с помощью эхокардиографии оценивали влияние комбинации периндоприла/индапамида на гипертрофию левого желудочка в сравнении с монотерапией эналаприлом.

В исследовании PICXEL пациенты с гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка (LVMI) > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы в группу, получавшую 2 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалент 2,5 мг периндоприла аргинина)/ 0,625 мг индапамина, или в группу, получавшую 10 мг эналаприла, один раз в день на протяжении одного года лечения. Доза корректировалась в соответствии с данными контроля артериального давления до 8 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалент 10 мг периндоприла аргинина) и 2,5 индапамина или 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% участников исследования остались на исходной дозе 2 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалент 2,5 мг периндоприла аргинина)/ 0,625 мг индапамина (с сравнении с 20%, оставшимися на дозе эналаприла 10 мг).

В конце лечения во всей популяции рандомизированных пациентов LVMI снизился значительно больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м²). Разница между группами по изменению LVMI составляла -8,3 (95% CI (-11,5,-5,0), p 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы в группу, получавшую 2 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалент 2,5 мг периндоприла аргинина)/ 0,625 мг индапамина, или в группу, получавшую 10 мг эналаприла, один раз в день на протяжении одного года лечения. Доза корректировалась в соответствии с данными контроля артериального давления до 8 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалент 10 мг периндоприла аргинина) и 2,5 индапамина или 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% участников исследования остались на исходной дозе 2 мг периндоприла терт-бутиламина (эквивалент 2,5 мг периндоприла аргинина)/ 0,625 мг индапамина (с сравнении с 20%, оставшимися на дозе эналаприла 10 мг).

В конце лечения во всей популяции рандомизированных пациентов LVMI снизился значительно больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м²). Разница между группами по изменению LVMI составляла -8,3 (95% CI (-11,5,-5,0), p 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

НОЛИПРЕЛ® аргинин, Servier

Наименование: НОЛИПРЕЛ® аргинин, Servier

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое воздействие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия лекарства Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте обладает аддитивным синергическим эффектом двух антигипертензивных компонентов.
Фармакологический механизм действия периндоприла. Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечных желез и стимулирует распад брадикинина (вазодилатирующей субстанции) до неактивных гептапептидов.
Ингибирование АПФ приводит к:

  • снижению секреции альдостерона;
  • повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;
  • уменьшению ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не выявлено задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае продолжительного лечения.

Периндоприл понижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл воздействует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл понижает работу сердца путем:

  • вазодилатирующего действия на вены (вероятно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение преднагрузки;
  • уменьшения ОПСС — уменьшение постнагрузки на сердце.

В многочисленных исследованиях, проведенных при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказано, что использование периндоприла приводит к:

  • снижению давления наполнения левого и правого желудочка;
  • снижению ОПСС;
  • увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
  • увеличению регионального кровотока в мышцах.

Существенно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Фармакологический механизм действия индапамида
Индапамид — это производное сульфонамидов с индоловым кольцом, который фармакологически подобен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это увеличивет экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное воздействие.
Характеристика антигипертензивного действия лекарства Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте
Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте понижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с АГ любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное воздействие лекарства дозозависимо и длится 24 ч. Снижение АД достигается менее чем за 1 мес без появления тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное воздействие синергического происхождения, что считается результатом отдельных эффектов составляющих лекарства.
PICXEL — мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое обследование, в котором оценивали воздействие комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхокардиографии).
В ходе исследования PICXEL пациенты с АГ и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка >120 г/м 2 у мужчин и >100 г/м 2 у женщин) были рандомизированы на 2 группы: часть пациентов принимали 2 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) + 0,625 мг индапамида, другие пациенты принимали 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозировки были адаптированы согласно показателям АД: дозу периндоприла тертбутиламина повышали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), а дозу индапамида — до 2,5 мг, или дозу эналаприла повышали до 40 мг 1 раз в сутки. Продолжили принимать препараты в стартовой дозе 34% пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% пациентов — в группе эналаприла (10 мг).
В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно больше у пациентов, которые получали периндоприл/индапамид (–10,1 г/м 2 ), чем в группе эналаприла (–1,1 г/м 2 ). Различие между двумя группами составляло –8,3 (95% CI (–11,5, –5,0), p 2 , длительность сахарного диабета — 8 лет, HbAlc 7,5% и систолическое АД/диастолическое АД 145/81 мм рт. ст. Среди них у 83% пациентов отмечали АГ, 32 и 10% — микро- и макроваскулярные заболевания в анамнезе соответственно, 27% — микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), липидоснижающие средства (35%, главным образом статины — 28%), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47%).
В течении 6 нед периода введения в обследование пациенты получали комбинацию периндоприла/индапамида и продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Дальше пациентам по рандомизированному принципу были назначены прием плацебо (n=5571) или комбинация периндоприла/индапамида (n=5569). Нолипрел аргинин Форте 5 мг/1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не подходит для начала терапии. Лечение начинали с лекарства Нолипрел аргинин 2,5 мг/0,625 мг, который назначали по 1 таблетке 1 раз в сутки в течении 3 мес. При условии хорошей переносимости суточную дозу повышали, то имеется назначали препарат Нолипрел аргинин Форте 5 мг/1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 таблетке 1 раз в сутки (или по 2 таблетки лекарства Нолипрел аргинин).
Лечение в течении 4,3 года комбинацией периндоприла/индапамида привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI (0,828; 0,996), р=0,041).
Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены:

  • достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI (0,75; 0,98), р=0,025);
  • достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI (0,68; 0,98), р=0,027);
  • достоверным снижением относительного риска всех видов почечных осложнений на 21% (95% CI (0,74; 0,86), р ® .

табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 14, № 30