Что лучше варфарин или ксарелто

Чем нас лечат: Ксарелто. Работает ли самое продаваемое лекарство от тромбоза?

Инфаркты и инсульты часто случаются из-за того, что оторвавшийся тромб закупоривает сосуд, поэтому с системой свертывания крови шутки плохи. Что у системы свертывания крови общего с «Войной и миром», как молекулы залезают друг другу в карманы, чем тромб похож на военное укрепление, как найти баланс между загустением крови и смертью от кровоизлияния и при чем тут крысиный яд, Indicator.Ru рассказывает в новом выпуске рубрики «Чем нас лечат».

Ишемическая болезнь сердца и инсульт — две самые распространенные причины смертности в мире, в сумме они вызывают около 20% всех смертей. За такими показателями не угнаться ни раку, ни инфекциям. В основе обоих этих процессов, а также множества других проблем со здоровьем, лежат нарушения свертывания крови. Даже вовсе не связанные с кровеносной системой болезни могут вызывать смерть человека, например, из-за заражения крови.

Поэтому неудивительно, что в мае и апреле в десятку самых продаваемых в российских аптеках препаратов вошел Ксарелто, который назначают для профилактики тромбоза и инсульта.

В России препарат прошел клинические исследования (они даже зарегистрированы), известен он и за рубежом, вот только в докладе FDA (Food and Drug Administration) — американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — его признали одним из четырех самых опасных лекарств в США. Эксперты из FDA нашли более десяти тысяч сообщений о серьезных побочных эффектах в результате приема Ксарелто. В том числе было зарегистрировано 8643 случаев кровоизлияний, 4508 пациентов пришлось госпитализировать, а 1121 человек погиб.

Почему в таком случае его не запрещают, считать ли популярность Ксарелто успехом медиков и фармацевтов или маркетологов, на что препарат влияет в организме, каким пациентам он не подходит и как снизить риски, разбирался Indicator.Ru.

«Война и мир» до последней капли крови

Препарат назначают в виде таблеток, которые можно пить всего раз в день, поэтому он удобнее, чем ранее созданные препараты со схожими свойствами, которые приходилось вводить внутривенно. Действующее вещество Ксарелто называется ривароксабан и содержится в таблетке в количестве 15 мг.

Это вещество синтезировала компания Bayer в 1999 году. Доклинические испытания начались в двухтысячных, а в 2008 препарат поступил в продажу. Согласно исследованиям, действие ривароксабана основано на том, что молекула вставляет «руки» связей в два «кармана» важного участника процессов свертывания крови, фактора Xa, и этим не дает ему работать. Эти карманы обозначены на рисунке как S1 и S4.

Иллюстрация действия ривароксабана

Nature Reviews Drug Discovery

Попробуем немного разобраться, что это за таинственный фактор и чем он занят в организме. Система свертывания крови у млекопитающих сложна, как взаимоотношения персонажей в романе Толстого, да и имена у героев очень похожи: протромбин и тромбин, фибриноген и фибрин… Но это усложняет задачу только на первый взгляд: если знать, что приставка «про» или второй корень «ген» означают «что-то, из чего получится остальная часть слова», различия между этими веществами становятся становятся очевидны.

В «Войне и мире» каждый герой идет к собственной цели, а потом из их действий, направленных в разные стороны (часто в противоположные), как сумма векторов, складывается повествование. Бывает, что какой-то поступок аукается героям в далеком будущем самым неожиданным образом или его последствия мешают им делать что-то еще. В отношениях факторов свертывания крови дело обстоит похожим образом. Например, может случиться так, что перепроизводство какого-то вещества запускает процессы, которые приводят к тому, что подавляется его собственное действие.

Обратная связь помогает сохранять равновесие, нарушение которого грозит организму гибелью. Если кровь будет слишком вязкой, сгустки закупорят кровоток, и органы и ткани питания не получат, а если слишком жидкой, то кровотечение практически от любой царапины может привести к смерти от потери крови. Поэтому реакции связаны между собой в каскад, где получающиеся на каждом этапе вещества активируют (режут, видоизменяют, разгибают) друг друга последовательно, как костяшки домино, но с системой отмены и противовесов. На некоторых этапах этого каскада, наоборот, есть механизмы, усиливающие сами себя.

Суть всего процесса в двух словах — образование фибрина. Это нитчатый белок, которой паутиной оплетает рану. В сплетении его нитей застревают тромбоциты, как большие повозки обоза, из которых строят военные укрепления. Там же оказываются и везущие кислород эритроциты, и другие элементы крови. Получившееся укрепление — это и есть тромб. Но где хранить фибрин, пока он не нужен? Как быстро доставить его к месту назначения? Эволюция подготовила для позвоночных, у которых есть эта система, изящный выход: кусочки этой паутины в растворимом виде постоянно плавают в крови.

Эти кусочки — молекулы фибриногена, состоящие из трех частей. В норме они согнуты посередине — фибриноген как бы сидит и носит белые перчатки, в которых высокомерные молекулы фибриногена никогда не пожмут друг другу руки. Но когда приходит тромбин с «вестью» о вторжении, ране, куда могут проникнуть инфекции и откуда может вытечь кровь, молекулам фибриногена уже не до своих принципов — нужно защищать родину. Поэтому они снимают белые перчатки, встают (выпрямляются) и начинают связываться вместе, образуя нити фибрина. Они объединяются против общего врага, как множество в мирное время недолюбливавших или даже презиравших друг друга героев «Войны и мира».

Xa-фактор, с которым не до смеха

Сам тромбин тоже не плавает на свободе, чтобы не наводить среди других участников системы лишней паники. Он существует в виде протромбина, который тоже надо активировать — снять «капюшон» с активного центра, чтобы превратить его в действующую форму (которая еще и может переключаться, чтобы выполнять разные задачи). Эта действующая форма и есть тромбин.

Но как протромбин «узнает», что пришла пора превращаться в тромбин и бить тревогу? Первыми о повреждении сигнализируют особые дозорные с «форпостов» защиты организма. Весть о разрушении и повреждении клеток организма приносит тканевый фактор, белок, который содержится в мембранах всех клеток (за некоторым исключением), а о контакте с какими-то опасными поверхностями, когда в рану проник какой-то объект, сообщает белок, который называют фактором Хагемана.

На пересечении этих двух путей начала каскада стоит Х-фактор, который в присутствии нескольких других факторов (перестраховка никогда не помешает) и ионов кальция как раз и сообщает протромбину, что настал его звездный час.

«Прадакса» — аналоги. «Варфарин», «Ксарелто»: отзывы, цены

Среди антитромбических средств, применяемых для устранения тромбоэмболии в венах после хирургических вмешательств, наибольшую эффективность показывает препарат «Прадакса». Аналоги его имеют более широкие показания к применению и в своем составе имеют разные активные компоненты. Антикоагулянты выпускаются в твердой лекарственной форме с разными дозировками.

Описание препарата «Прадакса»

Производителем антитромбического и антикоагулянтного медикамента «Прадакса» является компания «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ». Выпускается средство в твердых капсулах, внутри которых содержатся мелкие желтые гранулы. Действующим веществом считается дабигатран этексилат в неактивной форме, количество которого определяет дозировку лекарства. Она может составлять 75 мг, 110 мг и 150 мг.

Для чего применяют препарат «Прадакса»

Основное назначение капсул связано с профилактикой тромбоэмболии вен после хирургических вмешательств в отделах костно-мышечной системы.

Как действует средство «Прадакса»

Связан с подавлением тромбиновой активности механизм действия лекарства «Прадакса». Аналоги обладают немного другими свойствами. Будучи низкомолекулярным соединением, дабигатрана этексилат не оказывает фармакологического действия.

Только поступив в организм человека, данное вещество после гидролиза расщепляется до свободного дабигатрана, являющегося активным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбинового фермента. Роль тромбина заключается в связывании фибрина, тромбина, снижении агрегации тромбоцитарных клеток, вызванной активностью тромбина.

Читайте также  Механизм повышения артериального давления

Подобные средства

Есть у препарата «Прадакса» аналоги. Но в своем составе они не содержат дабигатрана этексилат, его заменяют другие антикоагулянтные вещества. Так, активным компонентом аналогичного средства «Варфарин» служит варфарин, в медикаменте «Ксарелто» содержится ривароксабан. Синонимы препарата «Прадакса» под названием «Маркумар» и «Фенилин» включают фенпрокумон и фениндион соответственно.

Описание препарата «Варфарин»

Мы уже перечислили, какие есть у медикамента «Прадакса» аналоги. Рассмотрим сейчас более подробно один из них.

Медикамент «Варфарин» выпускают в форме таблеток с дозировкой активного компонента по 2,5 мг. Производителем препарата является российская компания «Канонфарма продакшн».

Существуют и другие дозировки (1 мг, 2 мг, 3 мг и 5 мг) иностранных лекарств на основе варфарина. Форма, цвет и размеры таблеток разные, на одной из сторон нанесена дозировка в мг.

Для чего применяют препарат

Прием «Варфарина» возможен:

  • при тромбозе венозной системы или предрасположенности;
  • для профилактического лечения тромбоза и тромбоэмболии;
  • при остром течении тромбоза вен и тромбоэмболии в легочной ткани;
  • при послеоперационном тромбозе;
  • при остром инфаркте сердечной мышцы;
  • во время хирургической и тромболитической терапии тромбоза;
  • при транзиторном приступе ишемической болезни;
  • для длительного лечения рецидивирующего тромбоза вен;
  • во время протезирования клапана в сердце.

Как действует средство

Особые элементы вещества «Варфарина» снижают свертываемость крови, подавляют выработку факторов (X, IX, VII, II), зависимых от витамина К и вызывающих свертывание крови. Антикоагулянтные печеночные протеины S и C синтезируются в меньшей степени под воздействием препарата. Все это снижает образование кровяных сгустков, приводящих к образованию тромбов.

Для устранения венозных тромбозов врачами назначается лечение непрямыми антикоагулянтами. Это не дает развиться повторному тромбозу, который может вызвать осложнения.

Расчет дозы варфарина при разных показателях МНО

Назначение препарата «Варфарин» возможно после детального обследования, в ходе которого выявляются все противопоказания. По результатам анализа для дальнейшего лечения подбирается нужное количество медикамента «Варфарин». Доза в сутки не должна превышать 5 мг главного действующего вещества. При недостаточном терапевтическом эффекте проводят коррекцию лечения. Рекомендуется записывать принятые дозы, уровень МНО и возникающие эффекты для анализа терапии.

Под МНО (Международным нормализованным отношением) подразумевают стандарт для определения активности свертывания элементов крови. Факторы свертывания крови влияют на значения показателя. Важно контролировать МНО при приеме «Варфарина», нормирование которого обратно пропорционально свертываемости крови. Таким образом, при высоких значениях нормализованного отношения замедляется свертываемость и увеличивается гипокоагуляция.

При разных состояниях следует держать под контролем определенные значения МНО.

  1. Для здорового организма его норма составляет примерно 1,0 (или немного отклоняется — от 0,85 до 1,25).
  2. Хроническая фибрилляция предсердий при приеме таблеток «Варфарин» должна сопровождаться нормализованным отношением от 2,0 до 3,0 единиц.
  3. Механический протез клапана характеризуется МНО от 2,0 до 3,0, механический протез митрального клапана от 2,5 до 3,5.
  4. При терапии тромбоэмболии в легочной артерии и некоторых пороков сердца нужен уровень показателя от 2,0 до 3,0.
  5. Чтобы предупредить тромбозы в глубоких венах после операций и для лечения венозного тромбоза, придерживаются значения 2,0-3,0.

Прием препарата «Варфарин» должен осуществляться при тщательном контроле показателя МНО и строгом наблюдении врача, чтобы можно было регулировать дозирование. Стабилизация нормализованного отношения и выбор требуемого количества медикамента осуществляется примерно за одну неделю, а затем раз в 4 недели проверяется данное значение.

Чтобы наступил эффект от применения препарата «Варфарин», как принимать, чем запивать и возможно ли сочетание с пищей, нужно знать. Таблетки пьют два раза в сутки, не сочетая с употреблением пищи. Их запивают водой и принимают в одно время. Кроме того, сдача анализов на МНО должна быть в одинаковые часы и в постоянной лаборатории. При пропуске дозы нужно осуществить прием следующей порции вовремя.

При показателях МНО меньше 2,0 считается кровь густой, препарат малоэффективен, значит, нужно применять более высокую дозировку «Варфарина».

При показателях МНО больше 3,0 считается кровь жидкой, может произойти кровотечение, поэтому нужно применять менее высокую дозировку препарата.

Цена на медикамент «Варфарин»

По сравнению с немецким лекарственным средством «Прадакса» его российский аналог «Варфарин», цена на который от 80 рублей за упаковку, намного дешевле и доступнее.

Описание препарата «Ксарелто»

У медикамента «Прадакса» аналоги могут быть со свойствами антикоагулянтов, обладающих прямым действием. К ним относится препарат «Ксарелто». Выпускается он в виде круглых таблеток в пленочной оболочке немецкой компанией «Байер».

В составе имеется ривароксабан в микронизированной форме. Таблетки «Ксарелто» бывают в следующих дозировках: по 2,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг.

Механизм действия

Ривароксабан относят к высокоселективным прямым ингибиторам Ха-фактора, у которых наблюдается высокая биодоступность после перорального приема.

Коагуляционный каскад формируется за счет активации фактора X, который благодаря внутреннему и внешнему пути свертывания преобразуется в фактор Ха. Данный компонент участвует в формировании протромбиназного соединения, от действия которого протромбин превращается в тромбин. Все эти процессы формируют фибриновый тромб и активируют тромбоциты. Происходит «взрыв», при котором за счет одной молекулы Ха-фактора синтезируются до 1 тысячи этих кровяных телец.

С помощью селективных ингибиторов, снижающих работу активатора, происходит остановка «тромбинового взрыва». Действие ривароксабана направлено на изменение результатов специфического или общего лабораторного анализа, с помощью которых оценивают состояние свертывающей системы. Активность Ха-фактора изменяется в зависимости от дозы ингибитора, которым служит препарат «Ксарелто» (15 мг таблетки или другие его дозировки).

Что лечат этим препаратом

В инструкции описано применение медикамента для профилактики смертности после сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с инфарктом сердечной мышцы и острым коронарным синдромом. Лекарство «Ксарелто» отзывы положительного характера получило за эффективное комбинированное лечение совместно с аспирином или с аспирином и тиенопиридином.

Как принимать разные дозы лекарственного средства

Препарат предназначен для внутреннего применения. Таблетки всех дозировок принимают во время еды.

Для устранения острого коронарного синдрома рекомендуется принимать по одной таблетке по 2,5 мг дважды в день. Совместно с препаратом «Ксарелто» (отзывы свидетельствуют об эффективности использования такого сочетания) можно принимать ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе от 75 до 100 мг, а также сочетание аспирина и клопидогрела в количестве 75 мг в сутки. Такая терапия требует постоянного контроля врача для соблюдения равновесия, смещение которого в одну из сторон может вызвать ишемические проблемы либо кровотечение. Прием препарата длительный и занимает около одного года, у некоторых пациентов достигает двух лет.

Таблетки в дозировке 10 мг ривароксабана принимают 1 раз в сутки. Первую пьют спустя 6-9 часов поле хирургического вмешательства при эффективном гемостазе. Длительность лечения таким количеством препарата определяется для каждого пациента отдельно и зависит от риска возникновения тромбоэмболии в венах, сложности и типа операции.

При замене тазобедренного сустава срок приема лекарства «Ксарелто» (таблетки по 10 мг) длится до 5 недель, а при протезировании коленного сустава его принимают 14 дней.

Если пациент забыл выпить одну дозу ривароксабана, ее следует незамедлительно употребить, а на следующий день продолжить лечение по 1 таблетке.

Более высокие дозировки по 15 мг и 20 мг также принимают не на голодный желудок.

С целью профилактики инсультного состояния и тромбоэмболии системного характера при фибрилляции сердечных предсердий неклапанной природы используют 1 таблетку дозировкой 20 мг один раз в день.

При почечной недостаточности, когда скорость полувыведения креатинина меньше 30 мл за 1 минуту, используют дозу в 15 мг по 1 разу в день.

Длительность лечения зависит от присутствия угрозы возникновения инсультного состояния и тромбоэмболии системного характера.

Максимально допустимая суточная дозировка не должна быть больше 20 мг ривароксабана.

Читайте также  Можно ли при язве желудка пить кардиомагнил

При тромбозах, затрагивающих глубокие вены, для профилактики повторного развития данного недуга и при тромбоэмболии, поражающей легочную артерию, используют первоначальную дозу в 15 мг по два раза в сутки на протяжении трех первых недель. В дальнейшем переходят на таблетки по 20 мг ривароксабана по одному разу в сутки для более длительного лечения и предотвращения повторного рецидива тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии.

Не всегда пациентам удается проглотить целую таблетку, особенно большого размера, тогда допускается ее измельчение и смешивание с чистой водой или жидкой едой перед употреблением. Сразу после принятия препарата больной должен покушать.

Также возможно введение измельченной таблетки при помощи желудочного зонда, положение которого в пищеварительной системе заранее согласовывается с лечащим доктором. Правила внесения измельченной таблетки таким способом заключаются в смешивании лекарства с небольшим количеством воды и последующим введением. После этого заливается еще немного жидкости для удаления остатков лекарственного средства с зонда. Следом за медикаментом необходимо осуществить энтеральный прием пищи.

Цена на препарат «Ксарелто»

Данное средство относится к импортным лекарствам с высокой стоимостью. Например, у препарата «Ксарелто» цена самой маленькой дозы будет составлять за 56 таблеток около 950 рублей. Это намного дороже его российского аналога — медикамента «Варфарин». У лекарства «Ксарелто» цена возрастает в зависимости от увеличения дозировки. Так, стоимость 14 таблеток по 15 мг ривароксабана будет составлять примерно 850 рублей, а за упаковку (28 штук таблеток) с наибольшей дозировкой (по 20 мг главного действующего вещества) придется заплатить от 1450 рублей.

Взаимодействие между Варфарин и Ксарелто при одновременном приёме.

Наши алгоритмы автоматически проанализировали инструкции по применению выбранных лекарственных препаратов и нашли терапевтические эффекты и побочные действия одновременного применения Варфарин и Ксарелто.

  • Антикоагулянты

Нестероидные противовоспалительные препарата (НПВП), дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих ЛС и варфарина (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гипоболемического действия, которое Может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).

Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).

  • Ривароксабан
  • Антикоагулянты, антагонисты витамина к

В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами .

Переход пациентов с варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на Ксарелто® (20 мг) или с Ксарелто® (20 мг) на варфарин (МНО от 2,0 до 3,0) увеличивало протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов Ксарелто® во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин , можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest®. Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только влияние Ксарелто® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, может быть использовано измерение величины МНО при Спромежут. ривароксабана (спустя 24 часа после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан оказывает минимальный эффект на этот показатель в данный период.

Между варфарином и Ксарелто® не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий.

Лекарственное взаимодействие Ксарелто® с антагонистом витамина К (АВК) фениндионом не изучалось. Рекомендуется по мере возможности избегать перевода пациентов с терапии Ксарелто® на терапию АВК фениндионом и наоборот.

Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Опыт клинического применения ривароксабана в дозировках 15 мг и 20 мг в описанных ситуациях отсутствует.

В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами .

Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на ривароксабан (20 мг) или с препарата ривароксабан (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата ривароксабан во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин , можно использовать определение активности анти-фактор Ха, протромбиназо-индуцированное время свертывания и Hep Test®. Начиная с 4-го дня после отмены варфарина , все анализы (в т.ч. протромбиновое время, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только эффект препарата.

Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения Cmax ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель.

Какое средство лучше Прадакса или Ксарелто

Несколько лет назад для лечения и профилактики тромбозов при сердечно-сосудистой патологии назначались антикоагулянты непрямого действия (варфарин). Это было эффективно, но неудобно – приходилось постоянно менять дозировку, контролировать показатели крови. Сегодня на смену старым препаратам пришли новые средства – прямые антикоагулянты (NOAC). О самых известных представителях этой группы расскажем в статье.

Вашему вниманию представлены два препарата – Прадакса и Ксарелто. Оба средства прошли клинические испытания и обладают доказанной эффективностью в лечении и профилактике тромбозов. По профилю безопасности они схожи, но Прадакса лучше переносится и реже приводит к развитию осложнений. В статье мы покажем, чем еще отличаются препараты, оценим их влияние на организм и выясним, в каких ситуациях назначается антикоагулянты.

Состав препаратов: сравнительная характеристика

Прадакса и Ксарелто относятся к антикоагулянтам прямого действия. Эта группа препаратов разжижает кровь, препятствует ее свертыванию и образованию тромбов. В зарубежной медицинской литературе они обозначены NOAC – New Oral Anticoagulants (новые оральные антикоагулянты). В отличие от старых средств, эти медикаменты можно принимать внутрь, а не внутривенно.

Сравнительная характеристика новых антикоагулянтов представлена в таблице:

Препарат и его характеристика

Таблетки, покрытые оболочкой

Количество в упаковке

14, 28, 56, 100 штук

«Берингер Ингельхайм», Германия

Стоимость лечения в пересчете на месячный курс со средней дозировкой составляет около 3000 рублей. Эта цена актуальная для обоих препаратов. Окончательная стоимость зависит от выбранной схемы терапии.

Оценка эффективности антикоагулянтов: как они работают?

Новым антикоагулянтам посвящено немало клинических исследований. Эта группа препаратов представляет серьезных интерес для ученых и врачей. Ранее для лечения и профилактики тромбозов применялся варфарин. Терапия была громоздкой, неудобной и зачастую неэффективной. На смену варфарину пришли оральные медикаменты. Но слишком рассчитывать на них не стоит. Несмотря на удобство, NOAC имеют ограниченную сферу применения. Во многих ситуациях по-прежнему не обойтись без старого проверенного варфарина.

Ксарелто и Прадакса прошли рандомизированные клинические испытания и считаются препаратами с доказанной эффективностью. Они действительно работают – и получили заслуженное признание врачей. Как антикоагулянты спасают жизни – читайте далее.

Оригинальный немецкий препарат является прямым ингибитором тромбина. Дабигатрана этексилат – действующее вещество лекарства – работает так:

Читайте также  Расшифровка гб в медицине

Быстро всасывается в пищеварительном тракте после приема внутрь.

Проходит трансформацию в печени – из неактивной формы превращается в активную (дабигатран).

Тормозит образование тромбина – вещества, определяющего свертывание крови.

Препятствует превращению фибриногена в фибрин.

Мешает образованию тромба.

Установлена прямая зависимость между концентрацией дабигатрана в плазме крови и ожидаемым эффектом. Чем больше препарата поступает – тем ощутимее его действие.

Эффект новых антикоагулянтов сравнивают с работой варфарина, и Прадакса не становится исключением. Клиническое исследование RE-LY показало, что дабигатран лучше варфарина справляется с поставленной задачей. Результаты испытания опубликованы в European Journal of Heart Failure. В русскоязычном интернете обзор этого исследования переведен и представлен в справочнике лекарственных препаратов Видаль.

“Новые результаты исследования RE-LY® подчеркивают ценность препарата Прадакса® даже для тех пациентов с фибрилляцией предсердий, лечение которых считалось сложным, и которые имели множество сопутствующих заболеваний”, – прокомментировал профессор Клаус Дуги (Klaus Dugi), вице-президент по медицинским вопросам Boehringer Ingelheim.

Авторы исследования говорят: Прадакса – это единственный современный антикоагулянт, который достоверно и существенно снижает риск развития ишемического инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий на фоне сердечной недостаточности. Препарат одобрен для профилактики инсульта и тромбоэмболии. Клинический опыт использования Прадакса впечатляет – это около 1,6 миллиона пациентов и более 100 стран мира по всем зарегистрированным показаниям.

Через пять лет после получения результатов исследования RE-LY компания-производитель «Берингер Ингельхайм» продолжила клинические испытания. Представленный в свободном доступе обзор подтверждает эффективность и безопасность дабигатрана. В отличие от непрямых антикоагулянтов, Прадакса обеспечивает заметное, предсказуемое и управляемое действие.

Действующее вещество Ксарелто – ривароксабан – является прямым ингибитором фактора Xа. В плазме крови десятый фактор обеспечивает превращение протромбина в тромбин и тем самым запускает реакции свертывания крови. Он работает не один, а в компании других факторов свертывания крови и ионов кальция. Но достаточно воздействовать на один компонент этой сложной цепочки – и система перестанет работать. Именно это делает ривароксабан – тормозит синтез фактора Xа и препятствует образованию тромба.

По данным на 2018 год Ксарелто вошел в десятку самых продаваемых препаратов в России. Ему посвящено множество научных обзоров: только база данных PubMed насчитывает более 4000 публикаций. В рамках этой статьи мы не можем освятить все вопросы, посвященные механизму действия препарата, и акцентируем внимание только на самых важных:

Масштабное клиническое исследование подтвердило эффективность ривароксабана. Выяснилось, что по положительному действию Ксарелто не уступает привычному варфарину.

Препарат хорошо зарекомендовал себя в лечении тромбоза глубоких вен голени и легочной эмболии.

Показана польза Ксарелто при легочной гипертензии, но этот вопрос пока остается спорным. Авторы исследования указывают, что тема требует дальнейшего изучения.

Кохрейновские обзоры определяют Ксарелто как препарат, способный предупредить тромбоэмболические осложнения у пациентов с мерцательной аритмией (тяжелым нарушением ритма сердца). Этот вопрос освещается и в русскоязычной литературе.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует Ксарелто для профилактики венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии.

Оценка безопасности: как переносятся препараты

Прадакса и Ксарелто – это современные, удобные, эффективные, но совсем не безопасные препараты. Ученые не могут до конца изучить механизмы свертывания крови, а значит, не в силах полностью этот процесс контролировать. Малейший сбой – и полезный препарат становится ядом. Рассмотрим далее, какую угрозу несут новые антикоагулянты.

Клинические исследования показывают, что совместное применение Прадакса и статинов (препаратов для снижения холестерина) увеличивает риск развития кровотечения на 40%. Это актуальная информация: статины и антикоагулянты часто назначаются вместе в терапии хронической сердечной недостаточности. Данные исследования опубликованы 21 ноября 2016 г. в журнале CMAJ.

Прадакса может быть опасен и при изолированном применении. На фоне лечения возникают побочные эффекты. Перечислим самые частые:

нарушение работы печени.

Прадакса не назначается при высоком риске кровотечения – при свежей язве пищеварительного тракта, злокачественных опухолях в стадии распада, недавно перенесенной операции на головном или спинном мозге, расширении вен пищевода и др.

Прадакса с осторожностью используется у людей старше 75 лет, при низком весе (менее 50 кг), тяжелой патологии почек и печени, врожденных нарушениях гемостаза. Не назначается при беременности и лактации.

В докладе FDA (Food and Drug Administration) — Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов – Ксалерто признан одним из четырех самых опасных лекарств в США. Эксперты изучили более десяти тысяч сообщений о серьезных побочных эффектах – случаях кровоизлияний, в том числе с летальным исходом. Но в целом препарат был признан более безопасным, чем непрямой антикоагулянт варфарин. Практикующие врачи считают, что риск кровоизлияний на фоне приема Ксарелто ниже, чем при использовании старых препаратов.

Другие частые побочные эффекты:

снижение артериального давления;

Ксарелто не применяется при клинически выраженных кровотечениях, при беременности и лактации. Нельзя назначать препарат вместе с другими антикоагулянтами – это повышает риск развития побочных эффектов, в том числе кровоизлияний во внутренние органы и головной мозг.

При сравнительном анализе профиля безопасности Ксарелто проигрывает препарату Прадакса. Клинические исследования подтверждают, что ривароксабан (Ксарелто) чаще становится причиной кровотечений.

Схема применения и показания

Оба препарата назначаются для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов после оперативного вмешательства. Для Ксарелто в инструкции иных показаний не заявлено. Изучение препарата продолжается и предполагается его назначение в таких ситуациях:

лечение и профилактика тромбоэмболии легочной артерии;

профилактика инсульта при мерцательной аритмии;

профилактика тромбозов при острой коронарной недостаточности.

Показания для назначения Прадакса шире. Он применяется для профилактики тромбозов на фоне сердечной недостаточности, мерцательной аритмии и при иных состояниях.

Схема приема препаратов схожа. Таблетку или капсулу нужно принять внутрь и запить небольшим количеством воды. Нет связи с приемом пищи. Дозировка и кратность терапии определяются врачом исходя из конкретной клинической ситуации.

Важно! Принимать антикоагулянты нужно строго в одно и то же время. Пропуск приема на одни сутки повышает риск развития тромбоза на 50%, на два дня – на 75%. Не исключено развитие инсульта. При пропуске препарата следуйте инструкции, при необходимости – обратитесь к врачу.

NOAC, согласно европейским рекомендациям, заявлены как препараты, не требующие постоянного мониторинга показателей крови. Этим они выгодно отличаются от старых средств на основе варфарина. Но практикующие врачи не торопятся переходить на новую систему. В ряде случаев контроль системы гемостаза оправдан – он позволяет снизить риск развития осложнений.

Прадакса и Ксарелто – это новые оральные антикоагулянты прямого действия. Они прошли рандомизированные клинические испытания и показали свою эффективность в профилактике и лечении тромбозов.

Показаний для назначения Прадакса больше – он применяется при сердечной недостаточности, аритмии и в иных состояниях. Ксарелто пока используется только для профилактики тромбозов после операций.

Оба препарата требуют строгого режима дозирования. Пропуск таблетки/капсулы повышает риск развития тромбоза.

Прадакса признан более безопасным препаратом. На фоне приема Ксарелто чаще возникают побочные реакции – кровотечения.

Прямые антикоагулянты – это серьезные препараты. Они отпускаются только по рецепту врача и назначаются под его контролем. Самолечение опасно для жизни и ведет к развитию необратимых нарушений в свертывающей системе крови.